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为什么格列卫会这么神?这么贵?_娱乐频道_凤凰网

2018-07-12 01:06

当然,无论我们如何分担风险,都只能解决成本端的问题。而成本素来不是价格的唯一决定因素,甚至都不是主要决定因素。价格更多的是由市场供求来决定的。说句大书面语,在自由的市场里,只有有人愿意出这个价格,这件商品就值这个价格。像格列卫这样的救命药即是如此。

然而,如果我们把思路倒过来:要是我们能够先得到BCR-Abl的结构,是否可以根据它的活性中心的外形和带电情况来设计一种药物小分子,填进去,堵死它,来抑制它的功效呢?如果能做到的话,就把格列卫研发过程中最后一个“瞎猫碰死耗子”的环节??也就是对小分子库的筛选??也变成“理性设计”了。这种方式就叫做“基于结构的药物设计与改造”。

与这些药企的疲软表现相反,生产格列卫的诺华公司近年来的发展势头则无比强劲,不仅新药连连,而且还成为FDA批准的第一家能够供应CAR-T疗法的医药公司。CAR-T疗法当初的地位,俨然就是当年的格列卫,只不过比格列卫更扎眼,前景更广阔。

写在最后

其次,从生命科学研究的角度来讲,格列卫是人类历史上第一种理性设计的药物。在格列卫之前,药物研发套用一句咱们的俗话就是“打哪儿指哪儿”。比如上世纪六七十年代的抗生素大发现时期,根本上就是去那些偏门的地方寻找偏门的微生物,以期能够在它们的细胞中找到一种全新的抗生素。这个过程的本质是“非理性的”。甚至还有很多药物最终上市治疗的疾病根本不是药物公司最初研发它时活力去治疗的疾病,比喻蓝色的小药丸“伟哥”就是一个典型的例子。

还有什么办法吗?我们不妨回想看看之前那道简单的算术题。制药公司花了100亿才得到了一个药,昂扬的成本中,绝大部分都是药物研发的不判断性所带来的风险。如果能够避免这些危险,药物的成本自然就会回落了。

首先,出产本钱确定不是问题。咱们的邻国印度就生产了大量的格列卫仿造药,价格仅是正品药物的5%到10%左右。从印度购置仿制格列卫,一个月的用药仅需一两千元公民币,与正品药的价钱有着天壤之别。

然而CML病人细胞内出现了BCR-Abl这种异常的融合蛋白。它的基因融合时,Abl靠后,恰好把具备抑制功能的头部盖子对应的半个基因丢在了第9号染色体上,反而更换上了22号染色体上无用的半个BCR基因。于是,BCR-Abl中的Abl成为了一种永远处于开启状态的激酶。相应的,带有BCR-Abl的细胞也就处于一种异常的不停决裂增殖的状态,成为了癌细胞。

更为神奇的是,这种靶向BCR-Abl的药物也显现出了“中靶”的情况,对除CML之外的多种癌症都表现出了良好的疗效。目前,格列卫已经被FDA同意用于十种不同癌症的治疗。甚至还有研究者报道,格列卫对于糖尿病也会产生一定的疗效。

因为格列卫即是2005年以前已知的药物,而诺华又无奈证明其产品有任何显明的改良,因此他们于2005年为格列卫申请印度专利时,被印度专利局驳回了。此后,诺华在印度开始了围绕格列卫的专利诉讼,一直败诉,不断上诉。经过长达7年马拉松式的审判,印度最高法院于2013年宣判,裁定诺华败诉,坚持了专利局的驳回决定以及下级法院此前的裁定。显然,不是所有国家都可以像神油国这样“保护”专利的。

不过,电影终归是电影,而不是科普。电影要关注的是人物的决议与运气,如果你想对电影中的“主角”格列宁有更多的了解,请听我八一八这种神药背地的故事。

格列卫的确称得上是一种“神药”:病人对这种药物的响应率多少乎为百分之百;长期服用不会发生耐药性;可以治疗的疾病范围始终扩大。更重要的是,格列卫居然把生存欲望不大的癌症变成了吃药就能控制的慢性病。当然了,还有它“神”一样的高昂售价。

就在格列卫上市销售之后的第二年,才由研究蛋白质三维空间结构的结构生物学家报道了格列卫与它所抑制的BCR-Abl蛋白周密结合在一起的复合物结构,切切实实“看”到了格列卫上的每个原子是如何与BCR-Abl结合的,是如何发挥功能的。至此,格列卫的科学故事才算是彻底完整了。

1950年代末期,位于美国费城的宾西法尼亚大学医学院的病理学家PeterNowell在研究白血病病人的白细胞时意外发现,细胞核中的染色体状态出现了异常。固然我们总说性染色体分为X形和Y形,但其实我们另外那22对染色体全都长得像是字母X一样,只不过X的两划之间翻开的角度并不大,更像一个没写好的H。而Nowell却发现,有些病人白细胞中的染色体打开了一个大大的角度。

因为费城染色体的发明,白血病成为了人类历史上第一种找到了遗传异常证据的癌症。然而,费城染色体的成因此时仍然未知。又经由了不同试验室多少十年的研讨,迷信家们才对此有了较为深入的意识。实际上,22号染色体不是唯一呈现异常的染色体,还有一个第9号染色体也产生了异常,只不外是异常变长了。原来,第9号染色体长臂上的一部门,与第22号染色体长臂上的一局部进行了交流。成果才导致前者变长,后者变短。

最终,一个完整的链条已经构成:科研机构做广泛的兴致导向性的基本研究;小型药物公司做有针对性的先导化合物导向性的前期药物研发;大型药物公司做药品导向性的后期临床研究。在这个链条中,科研机构不存在承担风险的问题;小型药物研发公司虽然有风险,但不会转嫁给最终利用药物的病患;大型制药公司得以有效节制风险,下降药物成本,福泽病患。

在本文的主角“神药”格列卫现世之前,CML独一有效的治疗办法就是风险较高的骨髓移植。这也是很多国产电视剧中常见的桥段,其中的困难与危险恐怕大家都耳熟能详了。如果无法通过骨髓移植来治疗,那么CML的生存时间只有3到5年左右。能够采用的药物治疗主要是服用搅扰素,但也只能将其中20%到30%病人的生命延长1年罢了。

可能有人会以为格列宁是种虚构的药物,但实在对抗癌药物稍有懂得的人就会晓得,片中的格列宁所“表演”的一定是抗癌神药??格列卫。它的欧洲商品名为Glivec,美国商品名为Gleevec,实际的药物分子名为伊马替尼(Imatinib)。

剧本教科书上说,好的电影必定要表现人性,而人性只有在面对重大决定时才能体现,特殊是在面临生死的时候。《我不是药神》讲述的故事就与生死有关,核心是一种能够治疗癌症的特效药“格列宁”。这种药的正品无比贵,于是徐峥表演的药贩子开端从印度向国内患者倒卖廉价的仿制药,故事由此展开。

何去何从?

当然,也有些激酶不是通过其他激酶来激活的,比方Abl就是这样一个激酶。它的头部有一个形如盖子的区域,联合在自己的酶活中心上面,使得整体处于一种失活状况。Abl须要细胞中的其他蛋白质来打开自己的盖子,才华被激活。这是细胞“开关”Abl活性的调控方法。

很快,这种尚在试验之中的“神药”格列卫的名声在CML病世间传布开来。恳求参加这项临床试验的请求如同雪片般沉积到了诺华CEO的面前。于是格列卫的第二期、第三期临床试验得以顺利开展。

作为生命科学领域的科研人,我只愿望自己此生可以有机会为这个世界奉献一种药物,令病者皆得其药。留此存证,3432红双喜最快看开奖直播现场,不忘初心!

实际上,今天的药物研发甚至可以做得更好。

这个药和它当面的故事,切实和片子同样杰出。

咱们知道,基因都是用来编码蛋白质的,这个BCR-Abl基因就会生产出来一种不存在于正常人细胞中的嵌合蛋白,称为BCR-Abl。因为第9号与第22号染色体产生易位的具体位置并不是固定的,所以不同白血病人白细胞中所带有的BCR-Abl蛋白也不相同。其中分子量为210 kDa(千道尔顿)的那种BCR-Abl蛋白就是引发90%的CML的罪魁祸首。

格列卫:让血癌“慢”下来

在当时的1990年代,人们对于癌症药物的研究是相比扫兴的。美国有一位癌症研究专家就曾经开玩笑说:“人类对于癌症的研究史就是一部小鼠癌症的治愈史。”言下之意是说,很多药物在动物试验时的成果都很好,能够有效治愈动物身上的癌症,然而对人类癌症却完全无效。

叶盛,清华大学生物系研究生毕业,现在中国科学院生物物理研究所任副研究员,科研之余热爱科普和科幻。个人民众号“原质说”。      

费城染色体的交换术

药王孙思邈曾经在《千金要方》中写道:“若有疾厄求救者,不得问其贵贱贫富,长幼妍媸,怨亲善友,华夷愚智,普同一等,皆如至亲之想。”也算是中国版的希波克拉底誓言了。今天,病人已经基本上都可以得到医疗诊治,但药仍是一个无法完全解决的问题,所以才会有《我不是药神》这样催人泪下的故事。

要知道,格列卫所专门治疗的CML并不是一种高发性的癌症。依据非官方机构2014年的统计,在我国大陆地区,CML的发病率在成年人中不迭十万分之一,保持以习近平新时代中国特色社会主义思想为。西方国度的发病率略高一些,但也不超过十万分之二。即便格列卫简直把这种癌症的死亡率降到了零,但也远远谈不上攻克癌症。那么为什么人们会对它如此重视呢?

近年来,国际药企并购小型药物研发公司的新闻不绝于耳。特别是方兴未艾的抗体药物中,许多都是小公司实现基本开发之后转卖给大公司的案例。在美国和欧洲的科研机构中,也出现了科学家办公司的热潮,成为小型药物研发公司的源泉。

不过,药物研发究竟是有风险的,在这种新模式下难道就没有了?实际上并非如此,天线宝宝心水论坛香港。危险仍旧在,只不过是被上面这个算术题中基本没有浮现的5家,甚至50家没有取得成功的药物研发小公司所承担了。而它们的研发成本则来自于风险投资,甚至是A轮B轮投资,只不过没有能够找到最后的“接盘侠”。如此一来,大型制药公司只要认真筛选需要并购的小型药物研发公司,或是直接收购它们手上的项目,再跟进最后的临床试验投入,就能大大提高成功率,降落上市药物的分担成本,真正让药物的价格有了降下来的空间。

事实上,当今的国际药企确实已经在这样做了,他们把以往“研发、研发、研发”的模式改成了“买、买、买”。情理很简单:与其花100亿支持了99个失败的项目,不如花50亿购买5家已经初步取得成功的药物研发小公司,每家小公司可能带来两三个通过了细胞试验,甚至通过了动物实验的药物研发名目。这样的项目成功的可能性大得多,最终很可能不止一个成为上市药物。如此一来,每个药物的平均成本就比100亿要小得多了。

这样的成本分摊没有详细的公式可寻,看起来好像也不合理。但是对于古代国际药企来说,股东的压力是不得不面对的。一旦药企亏损,甚至只是盈利未达预期,股价就会应声下跌,公司就不得不做出调解。

跟着生物学对于细胞的认识逐渐微观到了基因和蛋白质的品位,科学家们已经知道了一部分癌症的确切起因,比如CML,因此可以去寻找更有针对性的治疗方法了,而不再是用一般的化学药物去无差别地杀伤所有细胞。

格列卫出生之初就身价不菲,在美国畸形用药一年的费用是3万美元。然而到了2012年,正常用药一年的费用就已经达到了9.2万美元,给诺华公司带来了高达47亿美元的收入。个别美国人的年收入也就在几万美元左右,9.2万美元这样高的药费绝对不是个别家庭能够负担得起的。

在上个世纪的后半叶,癌症几乎就等于是不治之症。有一小部分幸运的病人可以通过手术和放化疗得到基础治愈,但大部分癌症患者就没这么幸运了。对于后者,医生所能做的无非两点:一是为病人减轻痛楚,二是有限地延伸病人的性命。不过,当时有一些医生已经不再满足于此了。

实际上,古代药物研发的均匀成本已经高到了国际大型制药公司也难以承受的程度。前些年,国际药企瞄准中国的“便宜科技劳能源”,在中国建破了众多研发机构。现在,国际第一大疫苗公司葛兰素史克受业绩低迷的影响,刚关闭了其在上海张江的中国研发中央;国际第一大胰岛素药物公司诺和诺德同样因为年度增长未达预期,被丹麦媒体爆出行将寰球大裁员的消息,其在中国等国家的海外研发中央也是首当其冲。

而格列卫则不同,堪称“指哪儿打哪儿”的典范。它的研发从一开始就指向了CML,并且从疾病的基因变异到突变蛋白质再到克制小分子,一步一步都有理性的根据,因此称为理性设计的药物。Druker和Lydon也因为他们在理性药物设计方面开创性的工作而在2009年取得了被誉为“生物学和医学诺奖风向标”的美国“拉斯克奖”。

首先,作为一种重要治疗CML的抗癌药物,格列卫切实不负“神药”之名。前文已经说过,格列卫能够使CML病人的五年生存率从30%左右,进步到凑近正凡人群水平的90%,把癌症变成慢性病。另外,格列卫不像其他化疗药物那样会产生耐药性。也就是说,癌细胞无论如何渐变,也无法躲避格列卫的杀伤作用。再有就是,CML病人对格列卫的响应率很高,濒临百分之百。要知道,相当多的抗癌药物只能对相应癌症病人中的一部分有效,对同样患此病的其他病人则完整不后果。

搞清楚了CML的致病原因,咱们的主角格列卫终于快要登场了。

好在,Druker是一个非常有毅力的人,坚持不懈地说服了诺华的CEO,得以让格列卫进入临床阶段。Druker也确实得到了荣幸女神的垂青,他们的药物在一期临床试验中表示出了极好的药效,所有参与实验的CML病人对格列卫百分之百发生了响应。如斯高的响应率是此前的抗癌药物研发中未曾有过的奇景。

但是,药物公司的账却不是这么算的。在格列卫的研发故事中我们可以看到,药物的研发有很多阶段,而每一个阶段都有很大的淘汰比率,也就是说,很多药物的研发都走不到上市盈利这一步。由于各个药物公司的研发盘算都是保密的,很难对于失败的研发项目及其所消耗的成本进行准确的统计。但总体来讲,每100个药物研发项目中,大略成功的只能有1个,甚至1个都没有。

应当说,每一个构造生物学家的心中都有一个研发新药的空想。当然,我信赖我们中的大多数人也都渴望能够借此改进生活(对于国内外科研人员的待遇问题也是无力吐槽了),但更为重要的是,假如能像Brian Druker一样,用一种药改变某种疾病所有病人的生涯状态,甚至救命生命,那将是世界上不任何其余事件可以与之比较的幸运与幸福。

作者简介

大家都能想到的一个解决打算就是直接生产仿制药,像我们的邻国印度那样。实际上,印度是世界第一大仿制药国。不仅仅是中国人,就连美国人也会因为买不起药而跑到印度去买仿制药。之所以能有如此盛况,是因为仿制药的生产在印度得到了国家法律的保护。印度于1998年参加WTO之后,承诺从2005年开始依照世界范围内的独特标准来处置常识产权问题。然而在2005年,印度对于自己的专利法进行了一些勘误,不维护对于“此前已知药物”的改良所失掉的药物,除非后者与前者在性质上和药效上有显著的差异。

新世纪以来,的确有很多研究机构和药物公司都在用这条思路来设计研发药物分子。只可惜,成功的案例凤毛麟角。应该说,人类对于微观世界里蛋白质分子与其余小分子相结合时所发生的事件,依然理解得十分有限,这就给相应的药物设计带来了很大的妨害。但是毫无疑难,基于结构的药物设计是未来药物研发的一个重要方向。

为什么格列卫会这么神?

为什么像格列卫这样的药物会如此昂贵?

就这样,Druker跟Lydon发展了以CML病人细胞中的BCR-Abl蛋白为靶标的配合。很快,Lydon搞到了一个以炎症为医治目标而构建的小分子库。他们用这个库中的小分子逐个进行测试筛选,最终找到了一个编号为STI571的化合物,能够有效杀灭CML病人异样的粒细胞。

存在医学和生物学双学位的Brian Druker教养就是这样一位癌症研究者。1988年的时候,他刚来到俄勒冈健康与科学大学建立自己的实验室,一位瑞士制药公司Ciba-Geigy的科学家Nicholas Lydon博士找到了他,生机与他合作开发一种有针对性的抗癌化学药物。于是Druker告诉Lydon,最佳的抉择就是针对CML这种癌症进行研究,因为它的分子机制在当时已经基本搞清楚了。更重要的是,导致这种癌症的BCR-Abl蛋白是基因异常融合的结果,所以不会出现在正常细胞中。这样一来,针对BCR-Abl开发的药物就不会对正常细胞起作用。

诺华可以成为最终的胜出者,无疑与其强大的资金支持有关,而这富强的资金支撑中,格列卫的销售收入无疑是一个主要组成部分。或者可以说,格列卫的高售价在必定程度上有助于促成CAR-T的尽早投入市场。

首先,得介绍一下格列卫主要治疗的这种癌症??慢性粒细胞性白血病(chronicmyelogenous leukemia,CML)。所谓白血病,等于血癌。癌细胞是积聚了很多基因突变的细胞,能够无限增殖;详细到CML上,病人血液中出现基因渐变的细胞是各种粒细胞。

为了弄明白这是怎么回事,Nowell找到了同在费城的福克斯?蔡斯癌症中央的一位研究染色体的博士生DavidHungerford帮忙。后者进行了大批的观察和研究之后得出论断,这些白血病人的白细胞中出现异常的染色体是第22号染色体,岂但X形分开的角度变得异常大,而且染色体本身还变短了。于是,这种异常染色体就用两位发现者所在的城市进行了命名,称为费城染色体。

真正的艰难之处在于先导化合物之后的改造,以及动物试验和临床试验部分。普通的科研机构没有人力也没有财力来完成这些工作,通常也没有其中一些工作所需的专门资质。因此,这部分成本最高的工作只能交由制药公司去完成,必然会成为药物成本的一部分。

为什么格列卫会有如此强盛的药效呢?这就得从CML根源上的致病原因说起了。

简略来说,CAR-T疗法就是通过基因工程来改革病人自己的白细胞,让它们可能识别并攻打病人本人的癌细胞。这种措施被认为有盼望成为人类终极攻克癌症的最终疗法,因而其研发的竞争十分激烈,面临的技能问题也异样多。

蹩脚的是,两条染色体上发生交换的断点部位凑巧都在某个基因的内部,在第22号染色体上是BCR基因,而在第9号染色体上是ABL1基因。于是,交换之后,在嵌合的22号染色体上涌现了一个融会基因,也就是由两个基因连在一起造成的基因,其中保留了BCR跟ABL1的大部分,因此称为BCR-Abl基因。

无论格列卫在癌症治疗上如许成功,在药物研发史上如许重要,这些恐怕都不会是它成为《我不是药神》这部电影“主角”的起因。实际上,只有谈到格列卫,就不可能避开它的昂贵售价问题。要是没有价格问题,这部电影的故事也就无从谈起。


理性的成功

我们不妨粗略地做个打算,假设每个项目平均花掉了药物公司1亿美元的研发用度,那么100个项目就用掉了100亿。可是,其中失败的那99个都不会产生任何利润,只能由成功的那1个来摊派这些成本。换句话说,成功的这1个项目或者直接研发成本是5亿,甚至10亿,但它必须承担100亿的成本能力让药物公司整体盈利。

“不人道”的药价

然而,学者们的呐喊显然不会被诺华公司听进去。据《华盛顿邮报》于2016年报道,当时格列卫一年用药量的批发价已经达到了12万美元,也许相称于80万元国民币。

格列卫的情况却偏偏相反。它在很多种类的动物身上都表现出了一些不良的副作用,特别是对狗来说,重大的肝脏反应几乎杀逝世了加入试验的狗。眼看这个名目就要胎去世腹中的时候,在猴子身上的试验却获得了胜利,才得以让格列卫的故事持续。

《我不是药神》上映第一天,健康君见缝插针地跑进了电影院。虽然已经被刷屏的各种文章剧透得底儿掉,仍然不影响自己随着剧情百感交集,眼睛湿了大半场。动情的起因,不仅为剧中人物的福气,也因为自己家中,就有正在服用格列卫的老人,其中滋味可想而知。

CML诚然带着一个“慢性”的名头,但绝不是可以掉以轻心的癌症。如果癌症是发生在详细的组织或器官上,手术切除或是有针对性的放化疗通常就能解决问题。但CML却是发生在骨髓中以及血液中,根本无奈用上述方式治疗。

为什么一个BCR-Abl嵌合蛋白就能呼风唤雨呢?由于这个嵌合蛋白凑巧是一个开关,一个操纵着细胞破裂增殖的开关。

就在昨天,《我不是药神》在全国院线正式上映了。这部在点映阶段就已经口碑爆棚的电影可以说是有笑点更有泪点,甚至有影评人称之为“本年度迄今为止的最佳国产电影,申请人数为预期的五倍材料图:马云br,没有之一”。

健康君说

常开不关的分子开关

粒细胞是白细胞中的主力,比如占比最高的中性粒细胞能够占到全部白细胞的40%到70%。中性粒细胞是我们免疫系统负责天然免疫的主力军之一。当你的身材出现侵害时,中性粒细胞可以在一二十分钟之内达到损害部位,吞噬入侵的病原体等异物。

要知道,我们血液中的各种血细胞的寿命都是很有限的,比如红血球的寿命就是不到四个月的时光。因此,这些血细胞都需要时常补充再生。那么当CML病人的正常造血细胞减少时,身体必然就会出现各种严重的症状,包括免疫机能的丧失,最终导致病人的死亡。

此时找到的化合物还不即是药物,而是通常被称为先导化合物。因为这个化合物虽然对目的细胞有杀灭作用,但是不免在进入人体之后发生各种各样的情况,比如被人体迅速代谢掉,或是被人体的解毒机制处理成没有药物活性的小分子,或是对人体产生剧烈的毒性。所以,先导化合物还需要进前进一步的改造,并经过动物实验和临床实验的验证。遗憾的是,很多化合物无法通过这些实验,最终也就不能成为药物。STI571很幸运,经过简单改造之后就进入了动物实验阶段。

当初转前进入结构生物学这个领域,吸引我的是求解蛋白质中成千上万个原子的空间坐标那种挑战性。等到深入这个范畴,才清晰了它与药物研发之间深刻的联系,进而对这个学科更着迷了。

2013年,100多位癌症研究专家在著名学术期刊《血液》上发表了一封联名信,斥责包括格列卫在内的新型抗癌药物价格畸高,到了病人包袱不起的程度,已经可以说是“不人道”的举动。这些专家当中就包含了BrianDruker等在格列卫前期研发中做出了重要贡献的科学家。实际上,Druker自己从未申请过任何与格列卫有关的专利,也从没有在格列卫的销售中获利。

据说,《我不是药神》的片名曾经三次更改才定下来。其中的“不”字,透着深深的无奈。实际上,“无奈”是药品相关的所有环节的奇特状态。药是用来救命的,但新药的研发需要巨大的投入,如果没有巨大的利润就吸引不来资本,就没有可能支持巨大的投入。而伟大的利润必然是高药价的结果,这又与药物救人的实质相违背。这个怪圈该如何去破呢?

然而,好事多磨。就在格列卫即将进入人体临床实验之际,公司层面发生了巨大的变动。Lydon所在的Ciba-Geigy公司与另一家制药公司合并,组成了如今国际制药界的巨头,瑞士诺华公司(Novartis,电影中的“诺瓦公司”)。Lydon也在这场动荡中离开了公司,而合并后的新公司似乎对这个还没有上临床的项目不太感兴趣。

兴许你会问,为什么不禁科研机构来研发药物呢?事实上,良多药物的前期研发工作都是由科研机构实现的,直至找到某种有望成为药物的先导化合物。这部分工作在药物研发中几乎是零成本的,或者只占了成本的一小部分。

贵从何来?

格列卫的上市销售在社会上引发了宏大的反映。就在它获批的统一月,便登上了美国《时代周刊》的封面,称其为革命性的药物,并被喻为抗癌战役中的新武器。

格列卫的诞生

血细胞主要都是在骨髓中“生产制造”出来的,在CML病人的骨髓中,造血细胞出现了异常,不受控制地生产出了大量的粒细胞。如果事情仅仅是这样,问题还不至于太过严格。但是当这种癌症发展到急变期之后,骨髓内的粒细胞急剧增多,挤压了畸形造血细胞的生存空间。

完全的Abl蛋白是一种酪氨酸激酶。所谓激酶,是一种能够在底物蛋白上增添一个磷酸基团的酶,这种进程被称为磷酸化。磷酸基团是个很妙的家伙,它有着强烈的负电性,能够吸引所有带正电的货色。这就好比在你的脚上本来有个磁正极,当初让你用手抓住一块强力磁铁的磁负极,你的手断定就会一下子被拽到脚边上去了。蛋白质发生磷酸化之后,往往也会发生带正电的部位与磷酸集团彼此吸引的情形,于是就会发生明显的形状变革,进而影响到蛋白质的功能。

那么,研发成本是不是药价高企不下的原因呢?是,也不是。以格列卫为例,13年的研发工作花费了巨大的投入,到达数十亿美元之巨。然而,Druker等专家在2013年的公开信中指出,按2001年上市时候的价格,诺华只要2年便可收回对于格列卫的研发所投入的成本。

有句老话说得好:“要想赚钱,除了劫道,就是卖药。”《我不是药神》中,徐峥更是用四个字就道出这两门“交易”之间的共性??“命就是钱!”不难假想,如果纯粹靠市场来决定的话,像格列卫这样的药物,必定只会越来越贵。这已经与它的成本无关了。所以,对于药物的定价,唯有通过政府的监管与引导才干回归感性。

格列卫出现之后,有不同的研究机构对服用格列卫的CML病人进行了多年的追踪考核,结果只能用“神奇”来形容。病人用药之后的五年生存率高达90%左右,且死亡者的死亡原因大多与其所患癌症无关,只有1%左右的病人是死于白血病的恶化。可以说,格列卫把一种恶性癌症变成了一种只需服药就可以把持的慢性病,总算是让CML中的“慢性”二字名符其实了。

实际上,在我们的细胞里有很多由激酶组成的链路。激酶甲发生磷酸化之后被激活,就有能力去磷酸化激酶乙了。激酶乙发生磷酸化之后被激活,就有才能去磷酸化激酶丙了。如此辗转,细胞里的信号就能被始终传递下去了。这样的信号通路有一个很形象的名字,称为激酶瀑布(kinasecascade),或者也可以较为无趣地译为激酶级联反应。

不得不感叹,写多少科普,也不如一部好电影的遍布效果好。恐怕很多人都会通过这部电影对于抗癌药物有了新的意识。

最终,2001年5月,美国食品药品管理局(FDA)批准格列卫作为一种治疗CML的药物上市销售。此时距离Druker与Lydon首次会面从前了13年,间隔诺华向FDA提交药品上市申请从前了两年半。

遗憾的是,在我国,这样的链条还远未形成。一方面,科研职员办公司的意愿不强,政策方面的支持力度不足;另一方面,国内的风投更热衷于追赶虚无飘渺的新概念,对于药物研发不敢投也不愿投;在海内大型制药企业方面,资本的积累还远远不足,岂但很难承当独自的药物研发工作,也很难累赘对小型制药公司的收购。